Мозговой имплантат помог предсказать приступы эпилепсии

Содержание

Преимущества клиники

Клиника «Энергия здоровья» работает, чтобы сделать качественную медицинскую помощь доступной каждому. Наши преимущества — это:

врачи различных специальностей, регулярно совершенствующие знания и навыки;
современное диагностическое оборудование;
весь спектр лабораторных исследований;
комплексные программы проверки здоровья;
индивидуальный подход к подбору терапии;
собственный дневной стационар;
доступные цены на все услуги.

Эпилепсия – это заболевание, вынуждающее человека жить в постоянном страхе перед новым приступом. Возьмите недуг под контроль, запишитесь в «Энергию здоровья».

Диагностика эпилепсии

В первую очередь диагноз предполагается на основании клинической картины при осмотре врачом-неврологом. Главный диагностический инструмент – это электроэнцефалография (ЭЭГ). ЭЭГ фиксирует электрическую активность мозга. Это обследование позволяет не только установить наличие эпилепсии, но и диагностировать конкретную форму.

Помимо ЭЭГ часто назначают , которая позволяет найти органические повреждения головного мозга. Также в случае эпилепсии диагностическую ценность имеет ().

Наши врачи

Панков Александр Ростиславович
Врач-невролог
Стаж 41 год
Записаться на прием

Беликов Александр Валерьевич
Врач-невролог, кандидат медицинских наук
Стаж 22 года
Записаться на прием

Новикова Лариса Вагановна
Врач-невропатолог, кандидат медицинских наук, врач высшей категории
Стаж 40 лет
Записаться на прием

Лечение эпилепсии

Лечение начинается только после постановки диагноза. При однократном приступе терапию не назначают, так как высока вероятность, что это единичный эпизод.

Терапия состоит в приеме противосудорожных препаратов. Это специфические сильнодействующие средства, которые назначают только при полной уверенности в диагнозе. Если диагноз неточный, а в бессудорожном периоде пациент чувствует себя нормально, то врач индивидуально принимает решение. Есть ситуации, в которых допустимо не проводить терапию. В таком случае назначают динамическое наблюдение. Обычно в затруднительных ситуациях назначают дополнительные обследования. Проводить диагностику можно даже при частых обострениях. Есть данные о том, что на эффективность терапии не влияет срочное назначение лекарств – гораздо важнее точно подобрать препарат.

Лечение эпилепсии начинают с одного препарата. Если лекарства широко спектра действия не помогают, то назначают более специфичные препараты. Затем оценивают полученный эффект. Если эффекта нет или он недостаточный – то назначают другой противоэпилептический препарат. Подбор терапии может занимать много времени. Если в течение нескольких лет на фоне лечения нет обострений, то лекарства можно отменить.

В сложных случаях, когда стандартного лечения недостаточно, в схему лечения включают стероидные гормоны, специальную кетогенную диету. В особых случаях пациенту предлагают операцию.

В некоторых случаях эпилепсия исчезает самостоятельно. Такое иногда наблюдается при подростковых приступах. Но тот факт, что эпилепсия иногда (далеко не всегда) проходит самостоятельно, не отменяет необходимости лечения. Подходящая терапия позволяет избавиться от приступов, снизить вероятность осложнений. Профилактики заболевания не существует.

Невропатия лицевого нерва
Нарушения сна (диссомния)

Почему так опасны припадки

Опасность эпилептических припадков в их неожиданности. У одних больных припадки могут случаться несколько раз в день, а другие переживают их не чаще раза в год. После смерти дочери в результате эпилептического припадка Павел Лосев начал разрабатывать и распространять информацию о правилах техники безопасности для эпилептиков. Он надеется, что таким образом сможет спасти не одну жизнь. Эти правила смогут помочь людям, которые страдают не только приступами астмы, но и приступами диабета, астмы и других хронических испытаний.

Нужно вызывать скорую помощь, если:

не удаётся восстановить дыхание после приступа;
есть раны и повреждения;
приступ случился в воде;
приступ оказался продолжительным и длится больше 5 минут;
после одного приступа сразу же случился новый;
приступ произошёл у беременной женщины;
человек страдает от ещё какой-либо серьёзной болезни.

Причины эпилепсии

Известно, что эпилептический припадок является следствием избыточных электрических разрядов в мозговых клетках. Подобные разряды могут рождаться в различных участках головного мозга.

О полном и окончательном понимании факторов, провоцирующих возникновение заболевания, сегодня речи не идет: у 6 из 10 человек, страдающих этим расстройством, диагностируется идиопатическая, то есть не имеющая установленных причин, эпилепсия. Многие исследователи склонны объяснять развитие недуга генетической предрасположенностью.

Эпилепсия, причины которой известны, именуется симптоматической (криптогенной). К таковым причинам относятся:

внутриутробные патологии и родовые травмы;
пороки развития головного мозга;
травмы головы (ЧМТ, СГМ);
перенесенные инсульты;
инфекционные заболевания мозга (менингит, энцефалит и др.);
алкоголизм, наркомания;
новообразования в головном мозге.

ЭЭГ при диагностике эпилепсии

Диагностика эпилепсии

Эпилептолог — это невролог (психоневролог, психиатр), прошедший дополнительное обучение диагностике и лечению эпилепсии, а также реабилитации больных, страдающих этим недугом в хронической форме.

Прием эпилептолога начинается с опроса больного о его образе жизни, заболеваниях и вредных привычках, а также о характере имевших ранее место приступов. Эти сведения крайне важны для постановки верного диагноза.

Далее пациент проходит лабораторные и аппаратные исследования:

генетический анализ крови (при необходимости);
МРТ головного мозга (для исключения опухолей и сосудистых патологий, могущих провоцировать судорожные приступы);
Электроэнцефалография (ЭЭГ) головного мозга (одно из самых информативных исследований, позволяющих выявить эпилептическую активность мозга);
видео ЭЭГ-мониторинг (методика, позволяющая вести продолжительную запись параметров и фиксировать эпилептическую активность во время приступа) и др.

Диагностика эпилепсии — отнюдь не единственная область применения ЭЭГ. Например, это единственный метод, позволяющий обследовать человека в бессознательном состоянии.

ЭЭГ помогает выявить воспалительные процессы, опухоли и т.д. Исследование крайне полезно в следующих случаях:

черепно-мозговые травмы;
диагностика новообразований головного мозга;
сильные головные боли;
сосудистые и дегенеративные патологии;
функциональные нарушения нервной деятельности;
передаваемые по наследству болезни ЦНС и т.д.

Важно! Расшифровать энцефалограмму мозга и дать рекомендации по тактике лечения может только опытный эпилептолог, прошедший соответствующую подготовку

Хирургическое лечение при эпилепсии

Факторы, влияющие на возможность хирургического лечения

разновидность эпилепсии – лучше всего операции поддаются парциальные припадки, при которых возбуждение распространяется не на весь головной мозг, а на отдельную ограниченную область;
расположение зоны головного мозга, которая была поражена: нейрохирург не станет выполнять операцию на участке мозга, который отвечает за речь, слух или другую важную функцию;
место расположения мозговых центров, отвечающих за важные функции – врач должен удостовериться, что они не совпадают с участками патологической активности, для чего проводит специальные тесты.

Виды операций при эпилепсии

Вид операции	Описание	Процент больных, у которых вмешательство приносит эффект
Удаление патологического образования в головном мозге, которое является причиной судорожных припадков.	Иногда причиной эпилепсии является опухоль, гематома или другое патологическое образование в полости черепа, гидроцефалия. Удаление причины приводит к выздоровлению.	Зависит от того, насколько велико было значение патологического образования в развитии эпилепсии.
Лобэктомия	Хирург удаляет фрагмент головного мозга, в котором возникает патологический очаг, предварительно убедившись, что он не отвечает за важные функции. Наиболее частая разновидность лобэктомии – иссечение части височной доли.	55 – 90% при точном обнаружении патологического очага.
Множественная субпиальная транссекция	Разновидность операции, которая применяется в том случае, когда патологический очаг удалить не представляется возможным. Хирург делает многочисленные надрезы на головном мозге, которые препятствуют распространению возбуждения.	70%
Каллезотомия	Рассечение мозолистого тела, которое соединяет правую и левую половины головного мозга. Применяется у пациентов с тяжелым течением эпилепсии, у которых судороги начинаются на одной половине тела, а затем распространяются на вторую.	Судороги не распространяются на вторую половину тела, но на пораженной стороне сохраняются. Тем не менее, после этого заболевание протекает уже не так тяжело.
Гемисферектомия и гемисферотомия	Хирург осуществляет удаление половины коры головного мозга. Операция применяется как крайняя мера. Ее выполняют только у детей до 13 лет, так как только в этом возрасте больной может максимально восстановиться.
Стимулятор блуждающего нерва	Это миниатюрное устройство, которое вшивают под кожу. Оно постоянно посылает импульсы в блуждающий нерв, который отвечает за спокойное состояние головного мозга и процесс сна.	Частота приступов уменьшается на 20 – 30%. Но пациент должен по-прежнему принимать лекарства.

Виды и симптомы эпилепсии

Большой судорожный припадок

Фазы большого судорожного припадка

Название фазы	Описание, симптомы
Фаза предвестников – предшествует приступу	Обычно фаза предвестников начинается за несколько часов до очередного приступа, иногда – за 2 – 3 дня. Пациента охватывает беспричинное беспокойство, непонятная тревога, усиливается внутреннее напряжение, возбуждение. Некоторые больные становятся необщительными, замкнутыми, угнетенными. Другие, напротив, сильно возбуждены, проявляют агрессию. Незадолго до приступа возникает аура – сложные необычные ощущения, которые не поддаются описанию. Это могут быть запахи, вспышки света, непонятные звуки, привкус во рту. Можно сказать, что аура – это начало эпилептического припадка. В головном мозге пациента возникает очаг патологического возбуждения. Он начинает распространяться, охватывает все новые нервные клетки, и конечным итогом становится судорожный припадок.
Фаза тонических судорог	Обычно эта фаза продолжается 20 – 30 секунд, реже – до одной минуты. Все мышцы больного сильно напрягаются. Он падает на пол. Резко запрокидывается голова, в результате чего пациент обычно ударяется затылком о пол. Больной издает громкий крик, который возникает из-за одновременного сильного сокращения дыхательных мышц и мышц гортани. Происходит остановка дыхания. Из-за этого лицо больного становится одутловатым, приобретает синюшный оттенок. Во время тонической фазы большого судорожного припадка больной находится в положении лежа на спине. Зачастую его спина изогнута дугой, все тело напряжено, и он касается пола только пятками и затылком.
Фаза клонических судорогКлонус – термин, обозначающий быстрое, ритмичное сокращение мышц.	Клоническая фаза продолжается в течение 2 – 5 минут. Все мышцы больного (мускулатура туловища, лица, рук и ног) начинают быстро ритмично сокращаться. Изо рта больного выходит много слюны, имеющей вид пены. Если во время судорог больной прикусывает язык, то в слюне присутствует примесь крови. Постепенно начинает восстанавливаться дыхание. Сначала оно слабое, поверхностное, часто прерывается, затем возвращается в норму. Исчезает одутловатость и синюшность лица.
Фаза расслабления	Тело пациента расслабляется. Расслабляется мускулатура внутренних органов. Может произойти непроизвольное отхождение газов, мочи, кала. Больной впадает в состояние сопора: он теряет сознание, у него отсутствуют рефлексы. Состояние сопора обычно продолжается 15 – 30 минут. Фаза расслабления наступает из-за того, что очаг патологической активности мозга «устает», в нем начинается сильное торможение.
Сон	После выхода из состояния сопора пациент засыпает. Симптомы, которые возникают после пробуждения:Связанные с нарушением кровообращения в головном мозге во время приступа: головная боль, ощущение тяжести в голове; чувство общей разбитости, слабости; небольшая асимметрия лица; легкое нарушение координации движений. Эти признаки могут сохраняться в течение 2 – 3-х дней.Симптомы, связанные с прикусыванием языка и ударами о пол и об окружающие предметы вот время приступа: невнятность речи; ссадины, ушибы, синяки на теле.

Абсанс

АбсансПроявления абсанса

Во время приступа сознание пациента отключается на короткое время, обычно на 3 – 5 секунд.
Занимаясь каким-то делом, больной неожиданно останавливается и замирает.
Иногда лицо пациента может немного побледнеть или покраснеть.
Некоторые больные во время приступа запрокидывают голову, закатывают глаза.
После окончания приступа пациент возвращается к прерванному занятию.

Другие виды малых эпилептических приступов

Бессудорожные приступы. Происходит резкое падение мышечного тонуса, в результате чего пациент падает на пол (при этом судороги отсутствуют), может ненадолго терять сознание.
Миоклонические приступы. Происходит кратковременное мелкое подергивание мышц туловища, рук, ног. Часто повторяется серия таких приступов. Пациент не теряет сознания.
Гипертонические приступы. Происходит резкое напряжение мышц. Обычно напрягаются все сгибатели или все разгибатели. Тело больного принимает определенную позу.

Джексоновские приступы

Признаки Джексоновской эпилепсии

Приступ проявляется в виде судорожных подергиваний или ощущения онемения в определенной части тела.
Джексоновский приступ может захватывать кисть, стопу, предплечье, голень и пр.
Иногда судороги распространяются, например, от кисти на всю половину тела.
Приступ может распространяться на все тело и переходить в большой судорожный припадок. Такой эпилептический приступ будет называться вторично генерализованным.

Не обычные судороги

Первые признаки эпилепсии у взрослых — это лихорадочные припадки. Однако судороги и эпилепсия не являются тождественными понятиями: во-первых, эпилепсия может находить свое отражение по-разному, во-вторых, причиной лихорадочных приступов может быть также повышенная температура, прием определенных препаратов. Приступы не должны быть вызваны какими-либо факторами. Стоит отметить, что в период времени между припадками человек может быть в нормальном самочувствии.

Что же чувствует человек перед приступом эпилепсии? В некоторых случаях заболевший может ощущать, что припадок вот-вот наступит снова. Приближение недуга может отражаться в различных головных болевых ощущениях, слабости, плохом настроении и агрессивном состоянии.

Эпилепсия симптомами у взрослых и причинами являются:

ощущение отсутствующего резкого запаха;
визуальные галлюцинации;
неожиданные обморочные и предобморочные состояния;
размашистые движения конечностей;
мочеотделение в результате обморочного или лихорадочного состояния, которое не поддается контролю.

Стандартный эпилептический припадок симптомы включает в себя следующее:

Пациент издает резкий звук и устремляется вниз. Если падение происходит медленно, то человек успевает сориентироваться и убрать на своем пути посторонние предметы, чтобы смягчить удар.
После этого человек вытаскивает ноги вперёд и резко прижимает руки к груди.
Спустя пол минуты у человека наблюдается лихорадочное состояние. Изо рта вытекает пена, а примерно через минуту состояние несколько утихает.
Человек возвращается в свое нормальное состояние, ощущает сильную слабость и проваливается в сон на пару часов.
Врачи разделяют эпилептические припадки на более, чем 40 различных видов. В случае эпилепсии необходимо обращаться к квалифицированным работникам.

К сожалению, бытует ошибочное мнение, что эпилепсию вылечить невозможно. Но это не так. Более 3/5 всех заболевших могут проживать здоровую жизнь без припадков при условии осуществления терапии.

эпилептический припадок симптомы

Судорожные приступы

Приступов бывают десятки разновидностей. Поэтому здесь мы описываем только наиболее типичные разновидности. Чаще всего встречается генерализованный тонико-клонический приступ. Так называют судороги с потерей сознания. Приступ сопровождается подергиванием конечностей, напряжением в мышцах. Это довольно тяжелое течение приступа, именно так обычно и представляют эпилепсию.

Бывают миоклонические приступы. Они отличаются ясным сознанием и проявляются в подергиваниях какой-либо конечности или части тела, реже – всего тела. Если в момент приступа пациент что-либо держит в руках, то он может уронить этот предмет. Если подергивания поражают нижние конечности, то пациент теряет равновесие.

Тонические приступы – это приступы с длительным напряжением в отдельной части тела. Внешне проявляется подрагиванием этой части тела. При этом речь нормальная, сознание ясное.

Есть приступы, возникающие преимущественно у детей – они выглядят как короткие подрагивания. Они могут сопровождаться неестественным разведением рук или ног в стороны. Иногда ребенок, наоборот, как бы сжимается в комок. При этом периоды напряжения чередуются с расслаблением мышц в течение всего приступа.

Еще одна разновидность детских эпилептических приступов – абсансы. Так называют застывание в какой-либо позе с отсутствием реакции на обращение к ребенку. Основные признаки – это подрагивание какой-либо конечности с асимметричным мышечным напряжением. Если во время приступа заметны асимметричные подрагивания, то врач должен заподозрить поражение какой-либо конкретной области головного мозга.

Современные модели генной терапии эпилепсии

Самые первые попытки генной терапии эпилепсии сейчас кажутся достаточно наивными, или же исследователи ставили себе целью скорее демонстрацию принципа, а не реальное излечение пациентов. На волне возникновения прорывных методов оптогенетики , , позволяющих оптически стимулировать нейроны мозга, освещая сконструированные генетическими методами светочувствительные каналы светом определенной длины волны, было предложено поместить оптогенетические тормозные каналы в мозг и запускать их при возникновении судорог. Однако такая сложная технология требовала имплантации в мозг световодов, соединенных с внешним источником, и даже удаления части ткани на пути световода, поскольку эпилептический фокус обычно располагается в глубине ткани. Кроме того, поскольку в этих экспериментах для торможения использовались анионные хлорные каналы , потенциал реверсии которых близок к потенциалу покоя, дальнейшая проверка метода другими исследователями выявила парадоксальные эффекты, когда оптогенетическая активация хлорных каналов в определенных случаях вызывала не ослабление, а, наоборот, усиление судорог.

Выход был найден при помощи калий-хлорного транспортера KCC2, дополнительный синтез которого в эпилептическом очаге предотвращал парадоксальный проэпилептогенный эффект активации хлорных каналов . Известно, что потенциал реверсии хлорного тока близок к потенциалу покоя нейрона, поэтому даже небольшие сдвиги концентраций хлора во внутриклеточном и внеклеточном пространстве, происходящие при судорогах, способны его инвертировать, и тогда открытие хлорных каналов начинает уже возбуждать нейрон, а не тормозить. Ситуацию спасает усиление функции калий-хлорных транспортеров, которые быстро возвращают ионы хлора к исходным концентрациям, используя как движущую силу более стабильный и негативный градиент ионов калия.

Следующий предложенный подход предполагал объединение генной терапии и фармакологических воздействий — то есть хемогенетики. Для этого ученые сконструировали специальные рецепторы типа DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) на основе нативных мускариновых или κ-опиоидных рецепторов. В отличии от своих прототипов, DREADD-рецепторы можно активировать только синтетическим химическим веществом — лигандом, отсутствующим в нервной системе, — вследствие чего происходит открытие выпрямляющих калиевых каналов Kir. То есть с помощью генетической экспрессии создается искусственная фармакологическая мишень на тех нейронах, в которые были помещены DREADD-рецепторы. Однако у такого подхода есть существенный недостаток — он не обеспечивает нейронам обратную связь на возникновение судорог, и, следовательно, потребовалось бы постоянное введение DREADD-лигандов для поддержания терапевтического эффекта.

Другой подход, наоборот, предлагает в нейронах очага эпилепсии увеличить продукцию опиоидного пептида динорфина путем доставки и экспрессии последовательности прединорфина в этих нейронах. Когда нейроны подвергаются судорожной активации, созревший динорфин выбрасывается наружу в межнейронное соединение и активирует опиоидные рецепторы, которые, в свою очередь, открывают тормозные калиевые Kir-каналы. Это обеспечивает механизм обратной связи и позволяет нейронам самим реагировать на свою сверхактивность, выбрасывая дополнительный динорфин в случае необходимости .

Безопасность во время путешествий

Людям с эпилепсией можно путешествовать, но не рекомендуется отправляться в путешествия самостоятельно. Кроме того, им нужно знать и соблюдать ряд важных правил:

не водить машину;
путешествовать только в сопровождении человека, который знает о болезни и о том, что делать в случае припадка;
в ручную кладь обязательно нужно положить лекарство;
принимать лекарство нужно вовремя с учётом особенностей часовых поясов;
дополнительное лекарство нужно иметь с собой на случай неожиданных задержек;
на отдыхе плавать можно только в спасательном жилете и под присмотром;
нужно выбирать только безопасные виды спорта, не подходить к кострам или обрывам, не пренебрегать защитными средствами;
на руке нужно носить информационный браслет и инструкцию о том, что делать во время приступа, это поможет окружающим оказать необходимую помощь;
нужно активировать родным функцию определения своего местонахождения по GPS и датчик падения, чтобы они вовремя могли прийти на помощь.

ПОЧЕМУ ЛЕЧЕНИЕ НЕ ПОМОГАЕТ

Есть много причин неэффективности медицинского лечения. Самая главная из них в том, что владелец не обеспечивает точный прием предписанных препаратов. Прогрессирование другого заболевания, являющегося причиной приступов (таких как опухоль мозга) может в свою очередь мешать лечению. Желудочно-кишечные заболевания также могут мешать усвоению препарата, транквилизаторы могут стимулировать приступы. В конце концов, может быть и так, что конкретный препарат не помогает данной собаке.

АЛЬТЕРНАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Оно, прежде всего, включает в себя иглоукалывание и витаминотерапию. Традиционно в акупунктурном лечении эпилепсии у собак применяется иглоукалывание в 10 точках тела. Сеансы проводят по 20 минут в течение месяца.

Акупунктура не является заменой лекарственных препаратов, а, как правило, используется параллельно с ними.

У 5 собак с неподдающейся лечению эпилепсией в точках акупунктуры были имплантированы золотые бусинки. У 2 собак через пять месяцев произошел рецидив. 2 собаки с вживленными в ухе бусинками показали более позитивные результаты. У одной собаки периоды между приступами уменьшились в 6 раз. Еще у одной, у которой до применения иглоукалывания приступы случались ежемесячно, был зарегистрирован перерыв в 200 дней.

Ряд ветеринаров считает, что некоторые формы эпилепсии лечатся добавлением витамина В6, препаратов магния и марганца. Давно известно, что недостаток в организме витамина В6 может быть причиной приступов у любых млекопитающих, в том числе у человека и у собак.

Кроме того, в альтернативной медицине применяют некоторые китайские травы, различные гомеопатические препараты, цветочные экстракты. Собаку рекомендуется перевести с готовых промышленных кормов на натуральную диету, без химических консервантов.

СЛЕДУЕТ ЛИ ВЯЗАТЬ СОБАКУ С ЭПИЛЕПСИЕЙ?

У многих пород не доказано точно, что эпилепсия является наследственным заболеванием. Как бы то ни было, имейте в виду, что в некоторых породах, а также в некоторых линиях внутри породы, заболевание встречается значительно чаще. Это говорит о том, что эпилепсия передается по наследству.

Ветеринарными исследованиями проводились опыты вязок собак (кобелей и сук) с эпилепсией. В первом случае с одним кобелем, страдающим эпилепсией, были повязаны 3 неродственные суки с этим же диагнозом. 38 % потомства также оказались больны эпилепсией. В другом исследовании была произведена вязка однопометников, страдающих эпилепсией. Все 100 % потомства от этой вязки оказались больны.

Эти исследования подводят очень серьезную базу под утверждение о наследственном характере эпилепсии у собак. Уже сейчас доказано, что эпилепсия передается по наследству у людей, обезьян, мышей, крыс, кроликов и кур.

Из этого напрашивается вывод, что собак, больных эпилепсией, а возможно и их однопометников, не следует использовать в разведении. При правильном уходе, заботе и внимании, большинство собак с эпилепсией останутся для вас прекрасными друзьями и компаньонами, но не племенными собаками.

Заключение

Поскольку калиевые каналы чрезвычайно важны для внутреннего ограничения собственной активности и возбудимости, установление контроля над калиевой проводимостью нейрона методами генной терапии имеет громадный потенциал для лечения эпилептических расстройств нервной системы, связанных со сверхвозбудимостью. Для больных фармакорезистентными формами эпилепсии (до 30%), генная терапия остается едва ли не единственной надеждой избавиться от своего заболевания, не прибегая к радикальному хирургическому вмешательству. Генная терапия нацелена, в первую очередь, на сохранение нервной ткани путем снижения возбудимости нейронов в очаге судорог для компенсации их повышенной активности. Вместе с тем, применение генной терапии вызывает необратимые изменения в нейронах, снабженных с помощью векторов экспрессии новыми функциональными каналами. В настоящий момент проводятся доклинические испытания генной терапии эпилепсии калиевыми каналами на модельных животных с целью дополнительного контроля ее эффективности, избирательности и определения возможных побочных эффектов.

Наши исследования поддержаны грантом РНФ 20-15-00408.