Разработана новая генная терапия против глухоты

Куда обращаться при симптомах тугоухости?

Диагностикой нейросенсорной тугоухости занимается врач-отоларинголог или сурдолог. Первый этап включает опрос, сбор анамнеза и осмотр ушных раковин с помощью специального прибора. 

Лабораторное обследование подразумевает проведение общего анализа крови, по показаниям назначают коагулограмму, биохимию крови, тесты на гормоны. Инструментальная диагностика включает следующие варианты комплексного исследования слуха: 

  • тесты с шепотной и разговорной речью;
  • камертональные пробы;
  • тональная пороговая аудиометрия;
  • импедансометрия;
  • регистрация слуховых вызванных потенциалов;
  • отоакустическая эмиссия;
  • экстратимпанальная электрокохлеография. 

Для оценки гемодинамики в структурах слухового анализатора назначают дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов. Для исключения серьезных причин тугоухости (осложнения травмы, патологии сосудов, опухоли и пр.) проводят КТ и/или МРТ головы и шеи. 

Популярное средство Отинум

Комплексный препарат для устранения воспалительных процессов, регулирования местного иммунитета. Оказывает общее противовоспалительное, обезболивающее, антисептическое действие. Пациенты отмечают снижение отечности, устранение дискомфортной симптоматики в короткий срок.

Выпускают в виде прозрачного раствора, который не дает осадка. Чтобы сохранить качества, необходимо плотно закрывать дозатор, хранить в темном месте без доступа прямых солнечных лучей.

Назначают при лечении болезни ушного прохода, устранения воспалений, ускорения заживления. С первого применения устранит зуд, жжение и боль. Применяют для улучшения слуха при тугоухости у взрослых, среднем гнойном отите, воспалениях бактериального происхождения. Лечение может вызвать краткосрочные побочные эффекты. К ним относят кожные высыпания, усиление боли, отечность и жжение.

Как лечат сенсоневральную тугоухость

В соответствии с клиническими рекомендациями, острую нейросенсорную тугоухость лечат под пристальным наблюдением сурдолога, который в динамике оценивает эффективность терапии и при необходимости проводит ее коррекцию. Лечебные мероприятия включают:

  • щадящий для слуха режим;
  • гормонотерапию;
  • комплексную терапию препаратами для улучшения микроциркуляции и реологических свойств крови, антиоксидантами и антигипоксантами.

При хронической сенсоневральной тугоухости в первую очередь лечат сопутствующие заболевания. Дважды в год пациенту необходимо проходить курсы медикаментозного лечения с применением средств для улучшения внутримозгового и лабиринтного кровообращения, коррекции метаболизма. Параллельно проводится слухопротезирование с помощью слухового аппарата. 

Неудовлетворительная эффективность слухопротезирования при тяжелой нейросенсорной тугоухости выступает поводом для проведения кохлеарной имплантации. 

Сурдологи «Клиники уха, горла и носа» успешно проводят диагностику и лечение нейросенсорной (сенсоневральной) формы тугоухости. Клиника располагает оборудованием для проведения полной диагностики патологий слуха. Лечебную программу составляют с учетом причины и особенностей развития нарушений. По показаниям проводится слухопротезирование. Врачи нашего медицинского центра оказывают помощь как взрослым, так и маленьким пациентам.

Генная терапия для нарушений центральной нервной системы и нервно-мышечных расстройств

Несмотря на то, что доклинические данные показали возможность генной терапии на основе AAV для лечения нарушений ЦНС, число клинических исследований с обнадеживающими результатами относительно невелико. Отчасти это связано с анатомической и функциональной сложностью человеческого мозга, в том числе с наличием гематоэнцефалического барьера, который ограничивает биораспределение вектора в ЦНС. Даже при условии успешной доставки вектора (например, путем прямого интрапаренхимального, интратекального, интрацеребровентрикулярного или системного введения) сложно добиться того, чтобы трансген внедрился в необходимое количество клеток либо в определенном регионе, либо в ЦНС в целом, что требуется для достижения адекватной степени безопасного усиления или ослабления гена в пределах терапевтического окна.

Первые клинические исследования с использованием AAV-векторов для доставки генов в ЦНС человека проводились с целью излечения болезни Канавана , болезни Паркинсона и позднего детского нейронального цероидного липофусциноза . Во всех этих исследованиях использовались векторы на основе AAV2, а их доставка осуществлялась локально в определенные области мозга; экспрессия была ограничена областями, близкими к месту инъекции, что желательно при болезни Паркинсона, но не в случае других заболеваний. Новые серотипы и различные методы инфузии с целью улучшения распределения вектора рассматривались в исследованиях поражений ЦНС, при которых требуется широкое распределение вектора. В качестве более эффективного способа для достижения такого глобального распределения предлагается доставка AAV-векторов в спинномозговую жидкость путем интрацеребровентрикулярного или интратекального введения .

Прорывное исследование Kaspar с соавт. продемонстрировало успешное воздействие на спинномозговые двигательные нейроны после системного введения AAV9 новорожденным мышам . Впоследствии эта же группа ученых в исследовании I фазы продемонстрировала высокую эффективность лечения спинальной мышечной атрофии типа 1 (СМА1) у 15 пациентов путем аналогичного системного внутривенного введения AAV9 . СМА1 является наиболее распространенной генетически обусловленной причиной смерти в младенческом возрасте: менее 20% больных доживают до 20 месяцев и не требуют искусственной вентиляции легких . В изучаемой группе с высокими дозами терапии 12 пациентов продемонстрировали улучшение двигательных функций и выживаемости по сравнению с ожидаемым течением и естественной динамикой заболевания. В частности, 11 пациентов набрали более 40 баллов по шкале CHOP-INTEND (Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) для количественной оценки двигательных навыков у детей с нервно-мышечными расстройствами, 11 контролировали положение головы, 8 сидели без посторонней помощи и 2 могли самостоятельно ползать, стоять и ходить. В целом, терапия способствовала достижению ключевых точек моторного развития, редко наблюдаемых у больных СМА1 . В настоящее время исследование находится в фазе III (NCT03306277).

Некоторые проблемы в разработке успешной терапии, направленной на ЦНС, включают необходимость тщательного мониторинга потенциальных иммунных реакций, особенно против трансгенного продукта, и улучшения тропизма вектора для воздействия на большее количество клеток при более низких дозах, а также более точного воздействия на конкретные типы клеток в разных областях мозга. Эффективность важнейшего исследования СМА1, наряду с благоприятным профилем безопасности клинических испытаний, нацеленных на ЦНС, в более чем десятилетнем клиническом опыте с использованием AAV-векторов, говорят о необходимости дальнейшего развития этой технологии для лечения сложных многофакторных неврологических состояний, таких как болезни Паркинсона и Альцгеймера.

Восстанавливающий препарат Нилогрин

Полноценный лечащий препарат для восстановления нормального функционирования ушного прохода. Предотвращает развитие патологии, используется как наиболее действенное средство. Общие особенности:

  • восстанавливает естественный местный метаболизм;
  • усиливает кровообращение;

  • минимизирует риск возникновения тромбов;
  • восполняет периферическое кровообращение.

Препарат комплексный, содержит активные сильнодействующие вещества. Допустимо использовать только после рекомендации специалиста, так как самостоятельно рассчитать дозировку и схему лечения сложно. Нередко назначают для улучшения слуха при степени тугоухости от 1 до 3. Малоэффективен при четвертой степени и глухоте.

Имеет обширный список негативных реакций от покраснения кожных покровов до тошноты, диареи, обморока. Большая часть побочных реакций носят дозозависимый характер. Применяют при комплексном методе лечения, где препарат используется для восполнения периферического кровообращения. Запрещено использование при гиперчувствительности к основным компонентам препарата, после перенесенного инфаркта и артериальной гипотензии. Нельзя принимать при беременности и в период лактации.

Современные модели генной терапии эпилепсии

Самые первые попытки генной терапии эпилепсии сейчас кажутся достаточно наивными, или же исследователи ставили себе целью скорее демонстрацию принципа, а не реальное излечение пациентов. На волне возникновения прорывных методов оптогенетики , , позволяющих оптически стимулировать нейроны мозга, освещая сконструированные генетическими методами светочувствительные каналы светом определенной длины волны, было предложено поместить оптогенетические тормозные каналы в мозг и запускать их при возникновении судорог. Однако такая сложная технология требовала имплантации в мозг световодов, соединенных с внешним источником, и даже удаления части ткани на пути световода, поскольку эпилептический фокус обычно располагается в глубине ткани. Кроме того, поскольку в этих экспериментах для торможения использовались анионные хлорные каналы , потенциал реверсии которых близок к потенциалу покоя, дальнейшая проверка метода другими исследователями выявила парадоксальные эффекты, когда оптогенетическая активация хлорных каналов в определенных случаях вызывала не ослабление, а, наоборот, усиление судорог.

Выход был найден при помощи калий-хлорного транспортера KCC2, дополнительный синтез которого в эпилептическом очаге предотвращал парадоксальный проэпилептогенный эффект активации хлорных каналов . Известно, что потенциал реверсии хлорного тока близок к потенциалу покоя нейрона, поэтому даже небольшие сдвиги концентраций хлора во внутриклеточном и внеклеточном пространстве, происходящие при судорогах, способны его инвертировать, и тогда открытие хлорных каналов начинает уже возбуждать нейрон, а не тормозить. Ситуацию спасает усиление функции калий-хлорных транспортеров, которые быстро возвращают ионы хлора к исходным концентрациям, используя как движущую силу более стабильный и негативный градиент ионов калия.

Следующий предложенный подход предполагал объединение генной терапии и фармакологических воздействий — то есть хемогенетики. Для этого ученые сконструировали специальные рецепторы типа DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) на основе нативных мускариновых или κ-опиоидных рецепторов. В отличии от своих прототипов, DREADD-рецепторы можно активировать только синтетическим химическим веществом — лигандом, отсутствующим в нервной системе, — вследствие чего происходит открытие выпрямляющих калиевых каналов Kir. То есть с помощью генетической экспрессии создается искусственная фармакологическая мишень на тех нейронах, в которые были помещены DREADD-рецепторы. Однако у такого подхода есть существенный недостаток — он не обеспечивает нейронам обратную связь на возникновение судорог, и, следовательно, потребовалось бы постоянное введение DREADD-лигандов для поддержания терапевтического эффекта.

Другой подход, наоборот, предлагает в нейронах очага эпилепсии увеличить продукцию опиоидного пептида динорфина путем доставки и экспрессии последовательности прединорфина в этих нейронах. Когда нейроны подвергаются судорожной активации, созревший динорфин выбрасывается наружу в межнейронное соединение и активирует опиоидные рецепторы, которые, в свою очередь, открывают тормозные калиевые Kir-каналы. Это обеспечивает механизм обратной связи и позволяет нейронам самим реагировать на свою сверхактивность, выбрасывая дополнительный динорфин в случае необходимости .

Что такое нейросенсорная тугоухость?

Восприятие звуков обеспечивает слаженная работа всех отделов органа слуха. Наружное ухо (раковина и слуховой проход) проводят звуковые волны в среднее ухо. Барабанная перепонка преобразует волну в механические колебания. Слуховые косточки передают эти колебания во внутреннее ухо. Движение жидкости в улитке раздражает волосковые клетки, которые преобразуют механические импульсы в нервные. Слуховые проводящие пути передают сигналы в височные доли головного мозга, где расположен центральный отдел слухового анализатора. После обработки импульсов церебральными структурами человек понимает услышанное. 

Чем опасен дальтонизм

Люди с дальтонизмом (ахроматопсией) видят окружающий мир в оттенках серого цвета, поэтому ограничены в повседневной жизни. У них возникают сложности с вождением автомобиля и освоением многих профессий. Дальтонизм также вызывает множество неудобств в других жизненных сферах.

Развитие ахроматопсии связано с дефектом гена, отвечающего за восприятие цвета. Поэтому заболевание нельзя вылечить с помощью лекарств и операций. У больных не функционируют ионные каналы в конусах сетчатки и зрительные клетки, отвечающие за цветовое зрение, выходят из строя.

Ученые из Университетской больницы в Тюбингене и Университета Людвига Максимилиана в Мюнхене (LMU) опубликовали результаты проведения генной терапии в журнале «JAMA Ophthalmology». Новая методика позволяет восстановить генный дефект у пациентов с ахроматопсией.

Для этого изготавливается специальный препарат, содержащий “правильный” генетический материал и аденовирус. При проникновении в сетчатку вирус убивает поврежденные клетки и внедряет вместо них здоровые. Он не опасен для организма и не вызывает никаких глазных болезней. В результате происходит восстановление тканей из внедренного клеточного материала, что полностью восстанавливает цветовое зрение.

Комбинированное действие средством Анауран

Лекарственное средство, которое широко используется в профессиональной медикаментозной терапии. В состав входят противовоспалительные, анальгезирующие, антибиотические средства. Обеспечивает эффективную терапию ушных заболеваний как у взрослого, так и у ребенка. Основное действие:

  • стимуляция местного метаболизма, иммунитета;
  • устранение инфекционного, грибкового поражения воспаленной области;
  • общее успокаивающее действие на ткани;

  • снятие дискомфортных ощущений.

Быстро устраняет боль, зуд, шум, гудение в ушах. В короткий срок избавляет от дискомфортной симптоматики. Показан для лечения отита, хронического экссудативного среднего отита, послеоперационных гнойных осложнений, фенестрации. Широко применяется в терапии для улучшения слуха при тугоухости. Нередко комбинируется с противовоспалительными средствами, сильнодействующими антибиотиками.

Запрещено принимать при повышенной чувствительности к действующим компонентам, во время беременности и лактации. Возможно использования детьми от одного года. Возможно возникновение аллергической реакции, гиперемии кожи, шелушения. К популярным аналогам относят Отолорин, Отофа, Отипак, Полидекса.

Судорожная активность, вызываемая врожденными патологиями калиевых каналов

Генетический скрининг пациентов с различными формами эпилепсии выявил связь между проявлением заболевания и мутациями потери функции или нарушения проводимости различных калиевых каналов. Независимые исследования выявили эпилептогенные мутации (нелетальные) в кальций-зависимых (BK и KCa4.1), выпрямляющих (Kir4 и Kir6) и потенциал-чувствительных (Kv1, Kv2, Kv3, Kv4, Kv7.2/3, Kv8.2, Kv10 и Kv11.1) каналах. Из всех канальных патологий заметно выделяется нейроспецифический канал Kv7.2/3, мутации которого встречались почти в половине случаев. Обычно эти мутации вызывают эпилепсию в раннем детстве с тяжестью от легкого неонатального синдрома до тяжелых фармакорезистентных энцефалопатий, сопровождающихся интеллектуальной инвалидностью . Для гена Kv7.3 (KCNQ3) даже были определены позиции мутаций, сильнее всего влияющих на прогноз тяжести заболевания.

Очень важные для генезиса врожденной эпилепсии потенциал-чувствительные каналы Kv7.2/3 обеспечивают неинактивируемый калиевый M-ток, который регулирует потенциал покоя нейрона в компартмент-специфической манере. Это означает, что сами каналы Kv7.2/3 локализуются в аксоне нейрона и там активируются (рис. 3)

Они оказывают влияние на проведение аксоном электрических разрядов, а также, что более важно, активность этих каналов регулирует число потенциалов действия, генерируемых нейроном в начальном сегменте аксона по принципу «всё или ничего» (в ответ на медленные деполяризационные сигналы, исходящие от дендритов по направлению к соме и аксону нейрона). Если заблокировать Kv7.2/3 высокоселективным блокатором тока этих каналов XE-991, то у нейронов, склонных к внутренней генерации разрядов (intrinsically bursting neurons), включается режим периодической генерации серийных высокочастотных разрядов (~200–300 Гц, рис

3 ).

Рисунок 3. Локализация важных эпилептогенных каналов Kv7.2/3 в аксоне возбуждающих пирамидных нейронов, фармакологическая блокада которых вызывает потерю функции, сходную с эпилептогенными мутациями. а — Морфология двух подтипов нейронов (красный цвет) с окраской каналов Kv7.2 и Kv7.3 (зеленый цвет). Справа — начальные сегменты аксонов. Снизу — первые ветвления аксона. Линейки — 10 мкм. б — Аппликация XE-991 — селективного блокатора каналов Kv7.2/3 — вызывает повышение мембранного потенциала и серийный разряд у нейрона (IB, intrinsically bursting), что сходно с судорожными разрядами. Калибровка — 100 мс, 20 мВ. в — Суммарная гистограмма усиления высокочастотной активности двух подтипов нейронов на фоне XE-991 по сравнению с контрольными записями показывает наличие взрывной активности при нарушении функции каналов Kv7.2/3.

Исходя их всего сказанного — при мутациях потери функции каналов Kv7.2/3 теряется функция аксона, восстановление которой и является избирательной целью противоэпилептической терапии. Решение такой проблемы для классической фармакологии даже теоретически невозможно. Генная терапия, наоборот, помимо специфической экспрессии генов в определенном типе нейронов, позволяет направлять вновь синтезированный нейроном калиевый канал в определенные части этого нейрона (например в аксон), используя мотивы внутриклеточного таргетинга. Хотя работы по таргетингу (направлению) калиевых каналов в аксон для терапии эпилепсии пока не ведутся, подобная технология уже разработана и использовалась для генной терапии другого заболевания — дегенеративного поражения сетчатки глаза. На модельной системе лабораторного животного использовали мотив внутриклеточного транспорта, взятый от универсального нейронного белка анкирина G, естественно локализованного в начальном сегменте аксона . Это не только позволило синтезировать чужеродные каналы в аксонах нейронов сетчатки, но и правильно расположить их там, что было видно по флуоресцентной метке под микроскопом.

Степени нейросенсорной тугоухости

Исходя из порогов слышимости, выделяют 4 степени сенсоневральной тугоухости:

  • Первая. Проблема восприятия звуков заметна только в некоторых ситуациях (шумное помещение, разговор сразу с несколькими собеседниками и пр.) Порог повышен до 25–40 дБ.
  • Вторая. Серьезно затрудняется восприятие тихой речи и шепота. Порог повышен до 41–55 дБ.
  • Третья. Возникают проблемы с разговорной речью. Порог слышимости составляет 56–70 дБ.
  • Четвертая. Больной слышит только громкие звуки от источников, расположенных в непосредственной близости. Порог повышен до 71–90 дБ.

Глухоту констатируют, если человек не слышит даже очень громкие звуки, более 91 дБ.

Возбуждение и торможение в нервной системе

Эпилепсия может быть фокальной (судороги возникают из определенного участка мозга и развиваются локально) или генерализованной (широко вовлечены многие отделы мозга). Наиболее частая фокальная эпилепсия характеризуется степенью тяжести в соответствии с тем, насколько малой областью ограничиваются судороги, как широко они распространяются и имеют ли тенденцию к дальнейшей генерализации

Для прогноза очень важно, насколько четко локализован и очерчен очаг судорог, является ли он дискретным или же рассеянным, внедряется ли в жизненно важные области мозга, что может в дальнейшем перечеркнуть даже потенциальную возможность хирургического удаления фокуса эпилепсии

В целом, головной мозг состоит из двух самых многочисленных типов нейронов: возбуждающих и тормозных. К возбуждающим нейронам, например, относятся все пирамидные нейроны, составляющие до 80% нейронов коры больших полушарий головного мозга (рис. 1). Возбуждающие нейроны выделяют из окончаний своих длинных отростков — аксонов — химические медиаторные вещества, стимулирующие окружающие нейроны или другие отделы мозга. В свою очередь, тормозные интернейроны выделяют медиаторы, подавляющие активность других нейронов, тем самым регулируя активность нейронной сети в целом. При эпилептических судорогах электрические разряды нейронов периодически выходят из-под контроля, что сопровождается взрывным нарушением баланса возбуждения и торможения в нервной системе. Современные антиэпилептические лекарства стараются либо подавить механизмы возбуждения, либо, наоборот, усилить торможение в центральной нервной системе . Однако их действие сопровождается сильными побочными эффектами при системном введении и не избирательно по отношению к очагу судорожной активности. Необходимо вылечить строго определенные нейроны, а вместо этого серьезному фармакологическому воздействию подвергается весь организм .

Разработана новая генная терапия против глухоты

Рисунок 1. Основные нейроны головного мозга: крупные возбуждающие глутаматэргические нейроны неокортекса (возбуждающий медиатор — глутамат ) — окрашены зеленым при помощи зеленого флуоресцентного белка GFP — и относительно мелкие тормозные интернейроны, выделяющие тормозный медиатор γ-аминомасляную кислоту — GABA (окрашены красным). Иммуноцитохимия, эпифлуоресцентная микроскопия. Мы также предлагаем любознательному читателю погрузиться в загадочный мир нейромедиаторов на «Биомолекуле».

Функциональные таблетки Ортомол Аудио

Вспомогательное средство выпускают в виде порошка и капсул. Мягко воздействует на пораженную область, действует комплексно, не мешает функционированию медикаментов. Подходит для профилактики звона и шума в ушах, устранению воспаления, пульсации, болевого синдрома. В состав входят:

  • аминокислоты;
  • минеральные вещества;
  • микроэлементы;

  • витамины;
  • эссенциальные жирные кислоты;
  • вторичные растительные вещества.

БАД нередко включают в терапию, когда человек хуже улавливает звуки, слышит глухо в отдалении или вблизи. Останавливает развитие опухоли, активирует местные регенеративные процессы. Восстанавливает нормальную работу сосудов в слуховом проходе. Обеспечивает лучшее усвоение медикаментов, антибиотиков.

Помогает поддерживать функции сосудов, предназначен для нутритивной терапии лечения заболеваний стрессозависимого типа. Поддерживает местный метаболизм, эффективен при резкой потере слуха, тиннитуса. Не является полноценным лечащим средством, используется в комплексной терапии.

Биологически активная добавка Акустик

Пациентам, у которых возникает тугоухость, внезапная потеря слуха, врач назначает комплексную терапию. Лекарство Акустик призвано восстанавливать нормальное функционирование систем, снимать воспаление, устранять симптомы глухоты. Проверенные методы как вернуть слух при тугоухости нередко включают употребление препарата Акустик. Преимущества и особенности:

  • стимулирует местное кровообращение;
  • активирует местные обменные процессы;

  • нормализует метаболические процессы в мозге и ушной раковине;
  • восполняет дефицит витаминов;
  • минимизирует риск появления инфекции;
  • усиливает упругость кожного покрова;
  • укрепляет сосуды.

Для глухого пациента такой препарат назначают для улучшения работы слухового аппарата. Дает эффект при сильном шуме, недостатке кислородного снабжения, сердечно-сосудистых заболеваниях. Возможен одновременный прием с антибиотиками ототоксического характера. Высокоэффективен при лечении тугоухости, вызванной не долеченной или перенесенной инфекцией.

Оцените статью
Денис Серебряков
Добавить комментарии

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Разработана новая генная терапия против глухоты
Спортивный травматизм