Туберозный склероз

Введение

Комплекс туберозного склероза (TSC) — это мультисистемное нейрокожное генетическое заболевание с аутосомно-доминантным наследованием, характеризующееся гамартомами, поражающими несколько органов, включая кожу, центральную нервную систему, сердце, легкие и почки.

Он также известен как эпилойя или факоматоз Прингля-Бурневиля и был первоначально описан в 19 веке Вирховом и Фон Реклингхаузеном, которые идентифицировали гамартомы в мозге и сердце во время вскрытия пациентов с эпилептическими припадками и умственной отсталостью.

Однако корреляция кожных проявлений с другими клиническими симптомами и описание синдрома были сделаны Бурневилем в начале 20-го века.

Спустя годы Кэмпбелл в 1905 году и Фогт три года спустя установили триаду, характеризующую TSC, которая представляет собой умственную отсталость, эпилепсию и Принглевский тип аденомы сальных желез (ангиофиброма) (1, 2).

Диагностические критерии туберозного склероза впервые были установлены в 1998 году (3).

В 2012 году на второй Международной консенсусной конференции по комплексу туберозного склероза, проходившей в Вашингтоне, эти критерии были пересмотрены с целью представления рекомендаций по диагностике, наблюдению и ведению пациентов с TSC (3).

Это заболевание поражает одного из каждых 6000-10 000 человек и может в равной степени поражать оба пола и все этнические группы. Он обладает большой фенотипической изменчивостью, что иногда затрудняет его распознавание (4, 5).

Введение

Туберозный склероз (ТС) — это генетически детерминированное заболевание из группы факоматозов[], отличающееся широким спектром клинических проявлений и прогрессирующим течением, которое приводит к сокращению продолжительности жизни и инвалидизации пациентов.

При этом заболевании развиваются множественные доброкачественные опухоли (гамартомы) в различных органах, включая головной мозг, глаза, кожу, сердце, почки, печень, легкие, желудочно-кишечный тракт, эндокринную и костную системы. Постепенно прогрессируя и увеличиваясь в размерах, они нарушают функции этих органов, иногда приводя к фатальным последствиям.

Данные рекомендации представляют собой протокол ведения больных ТС. Они включают критерии диагностики и вопросы профилактики ТС, в том числе пренатальную диагностику, а также современные возможности терапии этого заболевания. Данные соответствующих клинических исследований приведены с учетом уровня их доказательности.

Рекомендации предназначены для врачей-неврологов, эпилептологов, педиатров, медицинских генетиков, нейрохирургов, урологов, нефрологов, офтальмологов, организаторов здравоохранения и других специалистов, вовлеченных в диагностику и лечение больных ТС[].

Чрескожная биопсия для определения ангиомиолипом почек

Большинство ангиомиолипом почек можно диагностировать с помощью визуализальных методов КТ/МРТ путем выявления внутрипросветного жира. Однако в некоторых случаях использование только таких исследований является недостаточным. Тогда для правильной диагностики необходима чрескожная биопсия почки, поскольку это позволяет избежать ненужного лечения, в первую очередь, хирургического вмешательства. Сейчас чрескожная биопсия все чаще используется для дифференциации доброкачественных и злокачественных поражений почек.

Чрескожная биопсия почки

В настоящее время чрескожная биопсия почки рекомендуется только для дифференцировки не содержащей жир ангиомиолипомы (“невидимой”) от плоскоклеточного рака (ПКР) если как КТ, так и МРТ-изображения неубедительны. 

Для такой “невидимой” ангиомиолипомы характерна однородная гиператтенуация (чрезмерное ослабление потока излучения) на КТ, это необычно для ПКР, но патологии могут казаться идентичными. 

Чрескожная биопсия необходима для дифференцировки жирово-невидимых АМЛ и папиллярного плоскоклеточного рака при обнаружении небольшой (менее 3 см) Т2-гипоинтенсивной почечной массы без признаков интратуморального жира. 

Если очаг поражения больше (более 3 см) или имеются признаки кровоизлияния, чрескожную биопсию можно пропустить. Это с большой вероятностью будут или ПКР почки, или эпителиоидные АМЛ. Переход непосредственно к лечению является более подходящим вариантом, поскольку это позволяет избежать дальнейшего кровотечения, и удалить данные образования.

Характеристика ангиомиолипом почки

Ангиомиолипомы являются наиболее частой доброкачественной опухолью почек. Распространенность патологии колеблется от 0,2% до 0,6%, развивается преимущественно у женщин. 

Ангиомиолипома

Ангиомиолипомы рассматриваются как гетерогенная группа новообразований. Выделяют несколько типов, которые проявляют различную патологию, рентгенологические особенности и клиническое поведение. Все образования состоят из одних и тех же трех элементов: гладких мышц, кровеносных сосудов и жировой ткани, но эти элементы в образованиях каждого типа находятся в различных пропорциях.

Визуальные методы обследования (УЗИ, МРТ) играют центральную роль в диагностике и лечении агиомиолипом почек. Основной диагностический критерий этой классической опухоли – выявление жировой ткани. Однако некоторым образованиям не хватает визуально обнаруживаемого на изображении жира.

Ангимиолипома почки на УЗИ

В некоторых случаях, визуально при исследовании жир не обнаруживается, что затрудняет отличие образования от почечно-клеточного рака. оэтому во всех случаях необходимо тщательное обследование каждого пациента. Точная предоперационная диагностика ангиомиолипом почек имеет решающее значение, поскольку позволяет предотвратить ненужные нефрэктомии и сохранить функции почек. 

Описание

Туберозный склероз — заболевание наследственного характера, проявляющееся нарушениями в стабильном функционировании ЦНС, которые вызывают приступы эпилепсии и характеризуются низким уровнем интеллектуальных способностей. Болезнь провоцирует развитие высыпаний на поверхностном слое кожного покрова полиморфной природы, формирование новообразований злокачественного плана и неопухолевыми процессами в соматических отделах. В качестве диагностических мероприятий медицинские сотрудники клиник прибегают к использованию магнитно-резонансной томографии, компьютерного исследования, ЭЭГ для выявления расстройств нервной системы.

Дополнительно проводятся офтальмологические тестирования, оценка состояния внутренних объектов тела с помощью ультразвукового оборудования, рентгенографии и ректороманоскопии. Лечение подразумевает использование противоэпилептической терапии, корректировку нейропсихологического характера, мониторинг и своевременное операционное удаление опухолей.

Краткие факты

Туберозный склероз (ТС) — тяжелая болезнь наследственного происхождения, которая проявляется опасными симптомами по типу деформации поверхности эпидермиса, конвульсиями, олигофренией и образованием опухолей. Аномалию относят к факоматозной категории. Она является достаточно редко встречающимся нарушением. Согласно среднестатистическим данным ТС диагностируют в соотношении 1:30 000 населения, а среди младенцев показатель снижается до 1:8 000 случаев. Отклонение от нормы носит семейный и единичный (до 70%) характер.

История открытия

Фридрих Даниель фон Реклингхаузен ученый из Германии (патологоанатом) в середине XIX века стал первым человеком, который дал полное описание заболеванию. Позже французский ученый Бурневилль детально расписал морфологические изменения, которые происходят в мозге пациента при таком поражении. Он дал название аномалии. А в 1890 году врач дерматологической сферы Прингл разобрал симптоматику лиц с помощью ангиофибра. В результате отклонение носит несколько наименований. В медицинской литературе можно встретить: Туберкулезный склероз, Болезнь Бурневилля-Прингла.

Основные источники появления

Нарушение выделяется наследственным характером поражения. Большая часть случаев вызвана развитием реакций мутаций, а 30% — аутосомно-доминантной передачей генетических аберраций, которые присутствуют у матери и отца. Однако, ученые до сих пор проводят исследования по изучению аспектов биохимических факторов. Морфологической аномалией становится рост частиц глиального плана церебральной зоны. По строению они представлены клетками большого размера с анормально увеличенным центром и множеством отростков. Субэпендимальные узлы обычно провоцируют прогрессирование астроцитомы гигантоклеточного плана. Согласно информации, предоставленной исследователям, в 10% ситуаций наблюдается поражение мозжечка. Нарушения отмечаются в области зрительного нерва и периферических районах сетчатки.

Осложнения

ТС — заболевание довольно опасное: диагностировать его трудно, вылечить практически невозможно, так еще и встречается ряд осложнений, а именно:

• Гемианопсия — поражение зрительной системы. Человек с таким диагнозом видит мир будто наполовину;
• Водянка головного мозга (гидроцефалия) опасна сильными головными болями, снижением слуха и зрения;
• Почечная недостаточность ведет к задержке шлаков в организме, нарушению кислотно-щелочного баланса, сбоям в работе сердца;
• Стойкая эпилепсия — это невозможность для пациента прийти в сознание даже на время между приступами. Эпилептический статус (затянувшийся приступ) может привести к летальному исходу.

ТС опасен целым рядом осложнений, каждое из которых, в свою очередь, требует отдельного лечения, именно поэтому так важно вовремя поставить правильный диагноз и приступить к лечению ТС

Симптомы и проявления

Развитие заболевания бывает медленным или стремительным – это зависит от формы. В случае второго варианта у больного больше шансов вовремя обратиться за помощью. Если склероз прогрессирует медленно, пациенты долгое время не обращают внимания на ухудшение самочувствия.

Наиболее характерные симптомы рассеянного склероза:

• Повышенная утомляемость, потеря мышечной силы. С развитием заболевания появляются парезы. Как правило, симптомы выражены сильнее для нижних конечностей. При осмотре – нарушения рефлексов. Дистония, гипотония.
• Нарушение координации. Проявляется индивидуально – у одного возникает головокружение, почерк становится хуже, появляется дрожание рук. У кого-то возникают проблемы с походкой. С прогрессированием заболевания симптомы усиливаются, сильно нарушается двигательная функция.
• Нарушения речи возникают с развитием болезни – поначалу ярко проявляется скандирование речи.
• Расстройства зрительного нерва – двоение в глазах, нистагм, косоглазие. Могут наблюдаться нарушения со стороны тройничного и лицевого нервов.
• Потеря чувствительности – симптом, который наряду с двигательной дисфункцией позволяет с высокой степенью вероятности предположить рассеянный склероз. Немеют части лица, конечности. Могут наблюдаться покалывания в мышцах.
• Частое или редкое мочеиспускание, частые или уреженные позывы к дефекации.
• Импотенция, снижение либидо.
• Изменения интеллектуальной сферы – снижение памяти, концентрации внимания, способности к анализу. Пациент быстро устает при решении интеллектуальных задач, сложно переключается.
• Психологические нарушения – депрессия, тревожность, нервозность, эйфоричность.

Симптомы могут проявляться по-разному, в зависимости от того, в каких отделах центральной нервной системы локализованы бляшки. Если несколько из перечисленных факторов Вы наблюдете у себя и или кого-то из своих близких – обязательно проконсультируйтесь с опытным неврологом!

Наши врачи

Новикова Лариса Вагановна
Врач-невропатолог, кандидат медицинских наук, врач высшей категории
Стаж 40 лет
Записаться на прием

Панков Александр Ростиславович
Врач-невролог
Стаж 41 год
Записаться на прием

Беликов Александр Валерьевич
Врач-невролог, кандидат медицинских наук
Стаж 22 года
Записаться на прием

Диагностика и обследование

КТ головного мозга

Стоимость: 6 000 руб.

Подробнее

Современная медицина позволяет надежно диагностировать это заболевание. Обычно для этого достаточно одного обследование. Остальные назначения нужны для оценки течения болезни, для контроля эффективности терапии, для получения дополнительных данных о течении патологического процесса.

В лечении этого заболевания чрезвычайно важна и даже критична ранняя диагностика – оно намного лучше поддается коррекции на ранних стадиях.

Диагностика начинается с неврологического осмотра и сбора анамнеза. Если заболевание запущено, то врач также опрашивает родственников пациента, чтобы получить корректную картину болезни.

Кроме того, назначают и головного и спинного мозга для определения наличия и локализации демиелинизированных очагов. Исследование вызванных потенциалов применяется на поздних стадиях заболевания, позволяет оценить степень поражения ЦНС. Из лабораторных анализов чаще всего используют исследование спинномозговой жидкости. Отклонения от нормы – один из критериев рассеянного склероза (но не решающий).

Лечение и прогноз

Рассеянный склероз требует комплексного лечения. Самая главная задача – замедлить развитие болезни, вовремя купировать обострения и повысить качество жизни пациента. Симптоматическая терапия позволяет сохранить нормальное самочувствие и психологическое благополучие больного. В лечении используют различные группы препаратов, а также физиопроцедуры.

Прогноз зависит от течения болезни. При доброкачественном варианте (каждый пятый пациент) обострения случаются редко, а во время ремиссии состояние существенно улучшается. К сожалению, при злокачественном течении лечение не приносит значительного эффекта, состояние ухудшается.

Для компетентной и профессиональной терапии рассеянного склероза обращайтесь к неврологам клиники ЦЭЛТ

Внимание к каждому пациенту – залог выздоровления

• Обмороки
• Паркинсонизм

Системные изменения в организме на фоне туберозного склероза — поражения почек

Сосуществование патологии с опухолями почек уже доказано. Наиболее распространена ангиомиолипома (AML), обнаруживаемая более чем в половине случаев туберозного склероза. Редко наблюдаются светлоклеточные опухоли почки, кистозные поражения и поражения мазенхимального происхождения.

Ангиомиолипома была впервые описанв гистологически в 1911 году. Это мезенхимальная опухоль типа гамартомы, состоящая из зрелых нормальных клеток жировой ткани, гладких мышц и тонкостенных кровеносных сосудов, но аномальных размеров и расположения. Ангиомиолипома также локализуется в забрюшинном пространстве, печени или лимфатических узлах ворот.

В группе больных туберозным склерозом средний возраст появления симптомов ангиомиолипомы составляет 30 лет. Заболеваемость у женщин в два раза выше, чем у мужчин. При ТС ангиосаркомы возникают с обеих сторон и являются мультифокальными. У них очень высокая динамика роста. Увеличение массы опухоли составляет 20% в год у пациентов с ТС и 5% у пациентов с AML, не связанных с синдромом Борневилля-Прингла.

Ангиомиолипома, сосуществующая с синдромом туберозного склероза, гораздо более клинически проявляется из-за ассоциации больших опухолей и мультифокальности. Наиболее серьезное опасное для жизни осложнением — массивное забрюшинное кровотечение, вызванное спонтанным разрывом опухоли, известное как синдром Вендерлиха. Причина спонтанного разрыва опухоли — слабые эластичные сосудистые компоненты с низким содержанием волокон.

У некоторых пациентов клиническая картина складывается из классических симптомов: 

• боли в поясничной области;
• пальпируемого образования опухоли через покровы;
• гематурии;
• анемии;
• нарушения функции почек;
• гипертонии;
• гипотонии;
• лихорадки или рвоты.

Также бывает, что небольшие единичные опухоли не вызывают симптомов и обнаруживаются случайно при рентгенологических исследованиях.

Диагностика ангиомиолипомы в основном основана на КТ и УЗИ. Тактика лечения зависит от количества поражений, размера опухоли, симптоматики и сопутствующих состояний. Опухоли до 4 см, не вызывающие клинических проявлений, не требуют инвазивного лечения. Их необходимо тщательно контролировать, чтобы оценить рост опухоли при повторных радиологических исследованиях.

Туберозный склероз изменения

Лечение болезни Бурневилля

Помощь больным с туберозным склерозом включает в себя такие принципы:

1. Симптоматическое лечение.
2. Коррекция когнитивных нарушений и работа с психикой.
3. Хирургическое лечение.

Наиболее важным пунктом в лечении болезни Бурневилля является устранение и профилактика эпилептических припадков. Подбор препарата зависит от вида эпилептического приступа. Для купирования малых припадков используется комбинация вальпроатов и карбомазепином. При крупных припадках применяется топиромат или леветирацетам. Профилактика эпилепсии необходима для предотвращения эпистатуса, приводящего к смерти больного.

Назначение ноотропов противопоказано из-за эпилепсии. Коррекция когнитивных нарушений и психических функций выполняется путем комплексного лечения у психолога.

Хирургическое лечение в случае опухоли мозга проводится нейрохирургами по строгим показаниям. Только при прогрессивном росте новообразования с нарушением в перспективе (или фактическом) структуры мозговых центров и их функций, выполняется удаление опухоли.

Туберозный склероз трудно выявить и лечить, но распространение информации о болезни поможет своевременно поставить диагноз. Делитесь ссылками на статью в соц. сетях, оставляйте комментарии и участвуйте в обсуждении темы.

Диагноз

Диагноз этого заболевания ставится на основании клинических проявлений. У тех лиц, которым соответствует клинический диагноз, выявить имеющуюся мутацию удается примерно в 85% случаев. Из этих пациентов, у которых мутация может быть идентифицирована, в 31% случаев мутация присутствует в гене TSC1, а в остальных 69% указанная мутация присутствует в гене TSC2. Вариант TSC1 имеет мутации на хромосоме 9 (9q34) в гене, кодирующем белок гамартин . Вариант TSC2 имеет мутации на хромосоме 16 (16p13) в гене, кодирующем белок туберин .

Примерно две трети больных страдают в результате мутации «de novo» (возникает новая мутация, которой не было у родителей пациента). Известны также случаи генетического мозаицизма , при котором заболевание не диагностируется в семье до появления больного человека. У некоторых родителей больного человека и, следовательно, у их предков (бабушек и дедушек, прапрадедушек и т. д.) будут сосуществовать здоровые клетки и мутированные клетки, имеющие аллель, вызывающий туберозный склероз, но их фенотип будет здоровым. Когда пропорции этих клеток изменяются у потомства, наряду со многими другими, пока неизвестными факторами, они вызывают выраженное заболевание у их детей.

Симптомы ангиомиолипом почек

Симптоматическая картина чаще всего связана со спонтанным забрюшинным кровотечением, хотя такое состояние наблюдается менее чем в 15% случаев. Кровотечение может привести к шоку у трети пациентов. Таким образом, риск угрожающего жизни кровотечения является основной клинической проблемой у пациента с диагнозом ангиомиоипома почки. 

Другие симптомы и признаки включают: 

• осязаемую массу в области почек; 
• боль в боку;
• гематурию – кровь в моче;
• анемию;
• инфекцию мочевыводящих путей;
• почечную недостаточность.

Гематурия

В отличие от доброкачественного прогноза классических АМЛ, эпителиоидный вариант может подвергаться злокачественной трансформации, хотя это происходит редко. Это состояние проявляется местной агрессивностью, в том числе лимфаденопатией, и дистальными метастазами. Чем крупнее опухоль, тем больше вероятность ее распространения. 

При туберозном склерозе и лимфангиолейомиоматозе (ЛАМ) патологический процесс имеет тенденцию быть более агрессивным по сравнению со спорадической формой. Это подразумевает, что симптоматическое проявление в этой подгруппе встречается чаще.

При туберозном склерозе гамартомы образуются во многих органах по всему телу, что приводит к различным симптомам. Около 90% пациентов с ТС имеют кожные проявления в диапазоне от лицевых ангиофибром до гипомеланотических пятен. Неврологические симптомы, включая эпилепсию, поведенческие проблемы и когнитивные нарушения, встречаются у 85% пациентов. 

• Ангиомиолипомы почек присутствуют примерно у 75% пациентов с туберозным склерозом, проявляясь двусторонними и множественными опухолями с высокой тенденцией к росту, и вызывают спонтанные кровотечения. 
• ЛАМ, в сочетании с ТС или в спорадической форме, характеризуется кистозными изменениями в паренхиме легких. Это может привести к хилозным плевральным выпотам, рецидивирующим пневмотораксам и кистозным заболеваниям легких.

Что такое туберозный склероз

Проф. Вардиэла Майнер

Заведующая Центром клинической генетики

Запись на прием

Туберозный склероз — генетическая болезнь, проявляющееся поражением головного мозга, дерматологическими симптомами, множественными опухолевыми и кистозными новообразованиями во внутренних органах.

Выявление болезни базируется на тщательном исследовании ЦНС, офтальмоскопии, осмотре внутренних органов. Ключевой метод терапии— антиконвульсанты, резекция опухолей, нейропсихологическая коррекция.

Туберозный склероз — это нейроэктодермальная патология наследственного характера, входящая в группу факоматозов.Встречаемость составляет 1 на 30 000 взрослого населения.

Среди новорожденных частота несколько выше — 1 на 6 – 10 000 детей.

Количество спорадических случаев туберозного склероза составляет около 70%.

Второе название туберозного склероза — болезнь Бурневилля-Прингла, в честь авторов, описавших патоморфологические изменения, отмечающиеся при данной патологии.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Код МКБ-10

Согласно коду МКБ Х просмотра, принятой Всемирной организацией здравоохранения, туберозному склерозу присвоен код Q85.1.

Изменения в органе зрения

Первые казуистические сообщения о поражении глазного дна при туберозном склерозе относятся к 1905 году, но только в 1920 году Ван дер Хов дал подробное описание небольших опухолей сетчатки, которые он назвал «факомой». Позже они дали название целой группе факоматозов, в которую входит туберозный склероз.

Глазные проявления — симптомы поражений сетчатки: 

• астроцитарная гамартома-факома;
• ахроматические пятна сетчатки;
• дополнительные симптомы сетчатки: ангиофиброма века, хориоидальная трещина, радужная оболочка и хрусталик, косоглазие, катаракта, застойный диск, пятна депигментации радужки. 

Кроме того, у некоторых пациентов наблюдаются аномалии рефракции: миопия (27%), дальнозоркость (22%) и астигматизм более 0,75 диоптрий (27%).

Клиническая картина

Рис. 4. Лицо больного туберозным склерозом: видны множественные аденомы сальных желез.

Заболевание развивается у детей 1—3 лет, начинается обычно с возникновения эпилептических припадков (см. Эпилепсия) полиморфного характера: малых, больших, с генерализованными или очаговыми судорогами (см.). Малые эпилептические припадки разной формы (абсансы, миоклонические, акинетические, пропульсивные) по мере развития заболевания переходят в большие судорожные припадки с потерей сознания. Возникают очаговые моторные,, сенсорные приступы, судорожные припадки по типу джексоновской эпилепсии (см.). Ранними симптомами является также отставание психического развития (см. Олигофрении) и нарушение поведения. Снижение интеллекта достигает степени имбецильности и даже идиотии. Имеется четкая корреляция между умственной деградацией и тяжестью эпилептических приступов. В неврологическом статусе выявляются поражения черепномозговых (черепных, Т.) нервов, чаще глазодвигательного, блокового и отводящего, пирамидные гемипарезы (см. Гемиплегия), экстрапирамидные гиперкинезы (см.) и др. Наряду с этим могут возникать гипоталамические расстройства: вегетативно-трофические, эндокринно-обменные (сахарный диабет, преждевременное половое развитие, гипотиреоз, дисфункция гипофизарно-надпочечниковой системы). Кожные проявления возникают позже нервно-психических нарушений. Для Т. с. характерно появление аденом сальных желез (см. Аденома сальных желез), расположенных симметрично в форме бабочки на лице, преимущественно в области крыльев носа, на щеках, подбородке (рис. 4); иногда аденомы могут распространяться на шею, область надплечий. Оки бывают одиночными или множественными, имеют вид мелких или крупных папул желтого или розового цвета, плотных, напоминающих зерна саго. Наряду с аденомами на коже обнаруживают пятна цвета кофе с молоком (см. Меланоз), плотные участки «шагреневой кожи», ангиофибромы (см.), ангиэктазии (см.), гипер- или гипопигментацию (см. Пигментация). Ангиофибромы и ангиэктазии могут возникать и на слизистых оболочках. У больных Т. с. часто выявляются дизэмбриогенетические изменения костной системы, напр, spina bifida (см.). Обнаруживаемые во внутренних органах (сердце, печени, почках) опухолевидные образования и кисты клинически могут длительное время или совсем не проявляться либо проявляться неспецифическими симптомами поражения данного органа, напр, гематурия (см.) при поражении почек и др.

При офтальмологическом исследовании устанавливают специфические изменения на глазном дне: в области диска зрительного нерва — единичные узелковые гамартомы или множественные серо-желтого цвета узелки, напоминающие плоды шелковицы; в сетчатке — изменения пигментного слоя. Прогрессирование патол. изменений глаз приводит к глаукоме и слепоте.

Течение болезни прогрессирующее: появляются и нарастают центральные параличи (см. Параличи, парезы), экстрапирамидные, гипоталамические, нейроэндокринные, психические расстройства. Особенно быстрое прогрессирование заболевания наступает в пубертатном периоде.

Лечение, Прогноз, Профилактика

Лечение симптоматическое. Применяют противосудорожные, дегидратирующие средства. В редких случаях проводят оперативное удаление опухолевидных образований в ц.н.с. и лучевую терапию.

Прогноз неблагоприятный. Больные погибают при эпилептическом статусе, от отека и набухания головного мозга (см.). Нередко к гибели больных ведут осложняющие течение Туберозного склероза инфекционные болезни. Продолжительность жизни большинства больных не более 20 лет.

Профилактика заключается в медико-генетической консультации (см)., при к-рой может быть рекомендован отказ от деторождения в семьях с зарегистрированными случаями Т. с.

См. также Факоматозы.

Библиогр.: Калинина Л. В. и Гусев Е. И. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы с поражением нервной системы, М., 1981; Огородникова Л. С. К вопросу о происхождении туберозного склероза, Журн. невропат. и психиат., т. 65, № 7, с. 1004, 1965; Поемный Ф. А., Игнатьева E. Н. и Дадыкина В. И. К патогенезу туберозного склероза, там же, т. 73, № 6, с. 840, 1973; Bourneville D. — М. Contribution & l’etude de l’idiotie, idiotie et ^pilepsie h^miplegi-que, Arch. Neurol. (Paris), t. 1, p. 81, 1880; Gritchley M. a. Earl C.J.C. Tuberose sclerosis and allied conditions, Brain, v. 55, p. 311, 1932; van der Hoeve T. Eye diseases in tuberous sclerosis of the brain and in Recklinghausen’disease, Trans, ophthal. Soc. U. K., v. 43, p. 534, 1923; Penrose L. S. A clinical and genetic study of 1280 cases of mental defect, L., 1938; Tuberous sclerosis, ed. by M. R. Gomez, N. Y., 1979; Ross A. T. a. Dickerson W. W. Tuberous sclerosis, Arch. Neurol. Psychiat. (Chic.), v. 50, p. 233, 1943; Stefansson K. a. Wollmann R. Distribution of the neuronal specific protein, 14—3—2, in central nervous system lesions of tuberous sclerosis, Acta neuropath., v. 53, p. 113, 1981.

Л. В. Калинина; В. А. Моргунов (пат. ан.).

Эпидемиология ангиомиолипом почек

Ангиомиолипомы – наиболее распространенное доброкачественное твердое поражение почек, а также наиболее распространенные жиросодержащие поражения почек. Большинство ангиомиолипом являются спорадическими (80%) и обычно выявляются у взрослых (средний возраст обнаружения 43 года), с женским уклоном (F:M 2-4:1).

Остальные 20% наблюдаются в ассоциации с факоматозами, подавляющее большинство с туберозным склерозом (у 80% пациентов появляются ангиомиолипомы). Данный тип опухолей почек встречается также при наличии синдрома фон Гиппеля-Линдау (vHL) и нейрофиброматоза типа 1 (NF1). В этих случаях они появляются раньше (обычно в возрасте 10 лет), образования крупнее и гораздо многочисленнее. Скорее всего, они будут бедны жиром, что объясняет их более раннее появление. 

Есть случаи ангиомиолипом почек, связанные с лимфангиолейомиоматозом ЛАМ (LAM). 

Таблица 1. Критерии диагностики туберозного склероза

Большие критерии	Критерии маленькие
Ангиофибромы кожи лица или плоская фиброма лица; Узелки Коэна ногтевых складок (околоногтевые фибромы); Пятна изменения цвета (3 и более); Серая извилистая кожа (соединительный невус); Множественные гамартоматозные узелки (факома) сетчатки; Доброкачественная гигантская астроцитома); Подкладочные узелки головного мозга; Одиночные или множественные опухоли сердца; Субплевральные кисты	Множественные мелкие полости в эмали зубов (более 5); Гамартоматические полипы заднего прохода; Кисты костей; Радиальные полосы в белом веществе головного мозга; Фибромы десен; Опухоли почек; Ахроматические пятна сетчатки; Кожные поражения типа «конфетти»; Множественные кисты почек; Приступы — судороги; Наличие лимфомы (хилоторакса); спонтанный пневмоторакс.

Изменения со стороны почек

Ангиомиолипомы и кисты. Редко — карциномы. Нарушения со стороны почек, как правило, появляются на 2-м — 3-м десятилетии жизни. Ангиомиолипомы при туберозном склерозе множественные, двусторонние и длительное время имеют бессимптомное течение.

Ангиомиолипомы больше 4 см в диаметре имеют тенденцию к спонтанному кровоизлиянию. Основными клиническими симптомами кровоизлияния из ангиомиолипомы: острые абдоминальные боли, падение артериального давления. Кисты почек при туберозном склерозе чаще небольшого размера, двусторонние. При увеличении размера кист развивается почечная недостаточность, появляется высокое артериальное давление.

УЗИ. Кисты почки

На КТ множественные двусторонние образования в почках, содержащие жировую ткань – ангиомиолипомы.

Причины развития заболевания

Заболевание вызвано мутацией в генах TSC1 и TSC2.

Ген TSC2, локус которого находится на коротких плечах хромосомы 16, состоит из 41 экзона, охватывающего 45 000 п.н. Его транскрипция производит мРНК размером 16 000 п.н., кодирующую туберин, белок с ГТФазной активностью против онкогенов семейства RAS, называемых RAP-1 и RAP-5. 

Второй ген болезни Борневилля-Прингла, называемый TSC1, имеет локус на длинных плечах хромосомы 9. Этот ген состоит из 21 экзона, покрывающего площадь примерно 50 000 пар оснований. Ген TSC1 кодирует гамартин, белок с до сих пор неизвестной функцией.

TSC1 и TSC2 — гены-супрессоры. В случае мутации, приводящей к потере функции одного или обоих из них, происходит неопластическая трансформация клеток и формирование пролиферативных изменений типа гамартомы.

По оценкам ученых, более 60% случаев вызваны спонтанными мутациями, а семейные случаи составляют только 30%.

Туберозный склероз встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Нет никаких расовых различий или различий в географическом распределении. Сообщалось о случаях туберозного склероза у негритянских детей.